蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文版一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版宝贝标题：内皮组织细胞S-巯基化组学蕴含优化组合素硫化橡胶在动脉模块中的非常重要意义 论述产品：人内皮组织细胞 组学技术应用：S-巯基化表达组

一、首要研发没想到

01.内皮受损细胞的S-巯基化修饰语

本诗较了几组联接图纸，转化了二个统计数值源库集。统计数值源库集1也属于从无斑块的肠系膜主主动脉中分发型离的当然人内皮受损内部和含斑块的颈主主动脉区分的当然人内皮受损内部，亟需肯定毛细血管问题中犹豫半胱氨酸代谢率拉低而转变S-巯基化的靶标；统计数值源库集2也属于静置或粘性流体截取视频承载力下陪养的人内皮受损内部，现已肯定内源造成的H2Sn 的梦想；统计数值源库集3将内皮受损内部置入截取视频承载力时以拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出来，用石油醚或控释 H 2 S n 供体SG1002清理，亟需辨别的可被外源施用H2Sn呈现的半胱氨酸残基。在很多3个统计数值源库集合，共要187个普通蛋清被CSE研究的 H 2 S n 或外源使用的 H 2 S n 产生供体呈现，整体来说相同队列现示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤为贴近，尤为是在−1、−2、−3和+1方位（图1）。

图1. 内皮細胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.结合素是被长度S-巯基化的蛋白酶

对全部3数个据集的巯基化球球蛋白酶做出聚集数据研究，制定了1个注意的 H 2 S n靶向药物球球蛋白酶簇（即资源优化配置素介导的4g警报进行和糖酵解）。人类基因集聚集成绩图也判定了资源优化配置素細胞外壁共同影响的球球蛋白酶，成绩极限的是资源优化配置素。进两步数据研究遇到，资源优化配置素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化具有特征较高，在资源优化配置素β1和β3中加测到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果声明在静态变量要求下教育培养的内皮細胞并且无斑块内皮細胞处具有高标准的S-巯基化，而在剪接压力下的細胞并且包含的斑块备样中可以说充分失4g警报（图2）。

图2 内皮β3结合素S-巯基化的可视化数据实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建素的S-巯基化决策了氧分子内二硫键、构建素的延长和功能表

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于生殖细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-皮层植物的生长细胞）样架构域3和4（Cys529、532、534、593、601），甚至调结配体吸引力的改良品种架构域（Cys39、42、49、52），这两位架构域都含有而定β3梳理素表现肌肉收缩的二硫键。质谱数据认为，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593物有所生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，认为在 H 2 S n 将会使β3梳理素的构象和模块引发转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素活性的干扰 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3转型素按照RhoA根据机制化实现内皮细胞系的机械制造转导力

β3资源共享素构象的转换会的影响力内皮神经元对出血动力系统学激起的反响，如内皮神经元在出血方向上上的直接排列三。进两步理论研究表明了S-巯基化对β3资源共享素-Gα13-RhoA轴的的影响力，可能β3资源共享素与Gα13的紧密联系与RhoA的调控密切相关，而RhoA的调控在设备调节器和异常流动量的神经元协同是必不能够少的（图4）。

图4 CSE丢失和硫化橡胶橡胶氢关联的磺胺硫化橡胶橡胶合物補充公开化皮肿瘤细胞RhoA (ras同源家簇一员A)启用和机感知的不良影响

05.β3整和素S-巯基化设定血液引导的血管壁舒张和舒张压

物理制造检测和物理制造转导的疵点引起心血液舒张破环。敲除CSE的内皮肿瘤组织特征渗血液流动引发的心血液扭转缺陷，这与β1或β3结合素抑制反应一样，完成给药SG1002可以效恢复如初小鼠肠系膜主动脉心血液敏感度性。接下去来，笔者评价了 H 2 S n发出无机化合物MSM对12名内皮效果缺陷病员血液流动引发的心血液扭转的反应。在吸收MSM的受试者中，血液流动引发的扭转显著的增高，MSM诞生的 H 2 S n靶点β3结合素的专业能力完成探测其在重复肿瘤组织中的S-巯基化获得声明（图5）。

图5 继续补充混炼氢对机体血液流量诱骗的毛细血管舒张的的影响

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化掩盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化修饰语组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877