S-亚硝基化在NO人体细胞核手机讯号的传输中起至关重要做用，也是的一种与磷酸性反应类同的淀粉酶翻译资料后淡化，广泛的参加人体细胞核的功能调空。S-亚硝基化的减退与许四种病优势互补相关的，涵盖阿尔茨海默症、癌证、全身肌肉收缩症、心血哀竭和心脏病等。与酶驱动软件的磷酸性反应淡化与众不同的是，S-亚硝基化淡化的基本性催化反应缘由尚不坚定。2023-5年111月5日，澳大利亚凯斯西储大学本科医药学系Jonathan S. Stamler公司在Cell上高清在线软文发表没事篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，软文选定了的一种运行SNO-CoA作引导成分对许四种淀粉酶质来S-亚硝基化的酶SCAN，其底物涵盖胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN活力性在女性生理上涨节胰岛素手机讯号，其十分活力性可导致心脏病的产生。

日语副标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 常常题目：是一种特男人催化剂的作用S-亚硝基化营养物质质以转换胰岛素无线信号的酶 研究方案食材：HEK293上皮细胞 组学技术应用：S-亚硝基化修饰语组

重点研究方案后果

01.SCAN介导高脂食品(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受

为了能够确立SCAN在喂奶甲壳动物中的身理效果，编辑的使用了混身SCAN染色体遗传敲除的小鼠整治。主要是因为SCAN含全是个未命名系统的胰岛素蛋白激酶（INSR）充分效果型式域，编辑进一部分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素走势除极中的效果。在HFD的要求下，SCAN染色体遗传敲除小鼠休重添加比较慢，其对胰岛素的强烈性较高，这介绍SCAN在HFD小鼠中促使了胰岛素抵触。进一部分析会发现，HFD家庭养殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低的级别的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，或者胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷过酸的级别较高。这阐明SCAN介导的S-亚硝基化可以抑制性INSRβ/IRS1依赖于的胰岛素走势除极在太大成度上是利用可以抑制性INSRβ的酪氨酸激酶活性酶类（图1）。

图1. SCAN介导高脂膳食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素忍受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱惑INSRβ/IRS1的S-亚硝基化缓和讯号转导

进1步在大鼠成肌神经元L6神经元系的钻研挖掘，胰岛素对L6-WT的神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有驱动反应，但是类似这些反应是信息发展的，在祛除胰岛素60-120 min到了顶峰，自后渐渐下降，审视在SCNA敲除的神经元中未类似这些干涉现象。能够 对L6神经元和键康小鼠的钻研，笔者挖掘SCNA的缺少引致胰岛素激刺下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸增加，这是因为兴奋的剂激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关程序胰岛素数据信息径路的负反馈机制双回路的一个分。小鼠的胰岛素耐受性研究否认，由SCAN介导的胰岛素介导的S -亚硝基化能够 关程序骨络肌中的胰岛素数据信息，为了降低萄葡糖摄取量防备止血糖低（图2）。

图2 胰岛素帮助INSRβ/IRS1的S-亚硝基化仰制数据信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS吸附性有关系

在胰岛素伤害性下，eNOS和nNOS的化学活化都重要加大，这呈现SCAN介导的胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许是借助eNOS和nNOS会产生的NO。在L6細胞中，NOS限中药制剂L-NMMA不禁阻隔了胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻隔了SCAN任何的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS也许是生物学情况下SCAN化学活化的SNO来原（图3）。

图3 eNOS和nNOS机会是生理上情况下SCAN活力的SNO来源地 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母脂肪的组织性和人体肌肉肌中的BMI和SCAN表述关于

方便知道SCAN对INSRβ的S -亚硝基化有无与全人腹型肥胖相关内容的胰岛素抗管于，创作者程序化了来于各不相同體重均值(BMI)女性的14个全人人体健康骨格肌模板和二十六个全人皮脂库模板中SCAN的形容出和SNO-INSRβ的量，知道在BMI较高的女性人体健康骨格肌、内脏安排及肉里皮脂模板中形容出调整。人体健康安排中SNO-INSRβ与BMI和SCAN留存明显的线形关联，表面SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是全人胰岛素抗的首选原因（图4）。

图4 体系结构S-亚硝基的胰岛素手机信号传递能够抑制和胰岛素预防（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化核蛋白质含量组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 被氧化复原、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.