肝植物植物纤维化是漫性肝癌向肝疏松发展的关键因素可逆性环节，但当下针对于该环节的非特异聊天根治靶点依然局限。因素于传统化护肝药草 Corydalis tomentella 的本身异喹啉菌物碱 Dehydrocavidine（DC） 已被新闻报道极具抗急性膀胱肝损害和抗肝植物植物纤维化为用，但其主要影响靶点和大分子逻辑仍不坚定。

西安药科上大学孟大利项目团队郑昌炜博士研究生为首我们在Phytomedicine先生发表了一篇“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的调查本文，该调查探求了DC可以直接靶向治疗DEP-1，推进ERK1/2和PPARγ的去磷硝化作用，进而压制肝星状血细胞碱化并解决肝纤维棉化。拜谱生物工程为其提高分解组、转录组、Lip-MS蛋白酶组工艺功能。

分析没想到

1、DC化解了CCl4分析的小鼠模式化中脾脏性别差异软组织损伤的表现并改善了肝弹性纤维化

对CCl4注谢造模的小鼠来之日起周边的DC和silybin治療，但是提示二者药材治療均强势纠正了胰腺方面的问题受伤（图1 B），免疫系统组化和WB但是也提示DC治療强势降了胰腺组织机构中化学纤维符号物α-SMA和COL1α1的呈现（图1 C-E）。

图1.DC手术治疗有效改善了CCl4成脂的小鼠肝玻璃纤维化

之后的对TGF-β1引诱的人LX-2細胞和大鼠HSC-T6細胞进行实验英文提示，DC对HSC的减缓角色均出现含量依懒性，DC（8μM）对HSC繁殖的减缓成效依赖于水飞蓟素（10μM），而且細胞进行实验英文中DC开展也偏态有效降低了人造纤维化符号物α-SMA和COL1α1的形容（图2 A-F）。

图2.DC抑制性了TGF-β1引导的肝星状内部（HSCs）的增值、迁出和提高

2、血清朝谢组学和肝转录组学证明DC内在帮助靶点

小鼠血清非靶产生组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4成脂HF的血宋朝谢组学介绍导致

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

分解代谢与转录组联办研究分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4介导的HF中DC的肾脏转录组学深入分析可是

3、DC会直接靶点DEP-1，利于ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1会被DC靶向疗法以抑制性LX-2細胞的解锁

顺利通过对LX-2细胞系系中ERK1/2和PPARγ的磷碱化程度的浅析，发现与對照组相较于，TGF-β1可观调涨了LX-2细胞系系中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的淀粉酶质占比。显然，在DC处理下，ERK1/2和PPARγ的磷碱化程度减少，如果界面显示出随DC的用药量依赖关系的滞后效应（图6 A-D）。 根据siRNA PTPRJ敲低了LX-2组织細胞中PTPRJ的展示。的毕竟提示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸平行在DC治理下已经特殊拉低，而DEP-1的敲低清除了DC对提高的LX-2组织細胞中α-SMA和COL1α1展示的调控效用，那些的毕竟体现了DC就能够根据DEP-1设定ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC用DEP-1/ERK1/2/PPARγ信号通路治理和改善LX-2的缴活

句子总结

文章内容适用药学生物化论文检测，产生组学，转录组学和Lip-MS球蛋白组学研究了作物从何而来具有东西Dehydrocavidine（DC）在能够肾脏玻璃纤维板化中的能力机能，最终结果展现DC能够实现随时靶向药物DEP-1，增強其稳判定性，驱动ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，可以抑制性肝星状血细胞滋养并能够肝玻璃纤维板化（图7）。

图7 短文原则呈现

拜谱个人心得体会

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参考资料资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.