
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT球氨基酸组和谷胱甘肽表达球氨基酸混合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
内容名字: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
研究分析原料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学能力:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
探析难点
PART.02
分析导致
1.萎缩性高氧下新生一般儿转DNAScnn1b肺表型
想要确认上皮钠车道在调低空气被氧化伤害中起重设备要影响,研究探讨者们开始了生物化数据分享和质谱测量。如图如图所示1A-C如图所示,WT小鼠漫性吸食Fi O 2和Scnn1b过把你想展现出来小鼠都能以添加损害指数公式、嗜中性化粒组织细胞侵及、空气被氧化应激反应状态,而漫性好 O 2裸漏强势减小Scnn1b过把你想展现出来肺的他们均值。凡此种种,与长期保持在漫性85% Fi O 2裸漏下的WT肺想必,转DNAScnn1b肺中参与性促氯纶化发生反应DNA的mRNA情况强势较低(图1D-F)。根据MS蛋清质组学数据分享,常见氧下的转DNAScnn1b小鼠的探测BALF肺伤害和应激反应状态的箭头物情况强烈高出WT小鼠,高氧是可以进两步分析他们箭头物的情况(图1G-I)。他们导致说明Scnn1b的过把你想展现出来小鼠体现出肺伤害和疾病情况的偏高,但有可能对高氧裸漏介导的肺伤害/疾病和氯纶化兼具潜在性的庇护影响。
图1 Scnn1b转基因植物遗传肺在慢性的高氧下的表型
2.高氧成脂下的局部核蛋白形容发展
方便甄别每类什么是表观遗传遗传型在高氧曝露后丰度发现有效变的血清质,展开了什么是表观遗传遗传本身了解,可是揭示“氧化的抹除流程”是四种什么是表观遗传遗传型各有的最沉要且唯一一个的经过(图2A)。在该经过的四种什么是表观遗传遗传型上都看到NDUA6和NDUS1,还企业每一个种在高氧因素下都成绩出丰度的下降(图2B)。体系结构“几丁质拆解消化吸收率流程”的复原,在慢性强氧下转什么是表观遗传遗传Scnn1b小鼠的几丁质拆解消化吸收率得到了骚扰,包扩CHIA、CHIL3和CHIL4的有效降低(图2C)。综合上面的所说,高氧介导转什么是表观遗传遗传Scnn1b小鼠的血清变比纯天然型小鼠更加样化。
图2 高氧会会影响相关生态学全过程中蛋清质的丰度
3.高氧引导的蛋白酶质SSG掩盖的变动
本探索根据距离呈现语的Cys位点来知道SSG调控对高氧体现的膳食纤维酶质和经济条件。在SSG呈现语中极具可观转变 的以下膳食纤维酶质的dna自身论体现了,高氧经济条件下多个菌物体期间在也是型或转dnaScnn1b小鼠中突出否则形容(图3A)。在转dnaScnn1b小鼠中,“内部吸咐”被相信是最具特色文化性的类型,如果转dna小鼠的Cys位点比也是型小鼠多(图3B)。前者,鲜血溶化相关联的高档菌物体期间中含有Cys位点的膳食纤维酶,在转dnaScnn1b小鼠高氧后最主要的展现出调涨的谷胱甘肽化(图3C)。对“膳食纤维酶淀粉水解”类型很深入的看阐释了多个极具SSG情况改动的Cys位点的膳食纤维酶质(图3D)。
图3 高氧干扰小鼠肺中与四种生物工程学期间有关的蛋白酶质的谷胱甘肽化
4.高氧诱发的蛋白质总氧化的的变现
依据測量血清质硫醇总钝化来声明观于血清质SSG的察觉是合理的,最终结果认为Cys位点的SSG和总钝化动态数据报告集之前有不强的有关的性(图4A)。许多动态数据报告还认为了在SGG或总钝化情况下,其Cys位点钝化情况备受高氧扰动,这认为SSG是血清质半胱氨酸钝化情况的检验要求之中(图4B)。
图4 高氧后过抒发Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基氧化的
5.TMT营养素质组的性别差异转换益于SCNN1B的爱护效用
本设计有何意义认定应该有助上皮钠节点的β亚基(β-ENaC)对高氧引导的肺直接损伤的呵护目的的血清质。总血清丰度的分享具体分析了2种dna型小鼠两者一定的差异调高的血清质。这样的血清质机构了不一样的微生命科学步骤,属于血清质可折叠型、ATP合成图片和细胞系器机构(图5A)。或者另外的更多血清质在野生穿山甲型小鼠中表现形式出丰度的加强,属于与氧化反应应激状态紧密相关内容的血清质可折叠型(图5B-C)。
图5 过表现Scnn1b产生高氧分析的核蛋白丰度不同的差别的转换
PART.03
总结ppt
肺谷胱甘肽遮盖球膳食纤维组与TMT球膳食纤维组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱个人心得体会
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参考价值文献综述:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.