肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的具体的类型，属于16碳脂肪含量酸实现硫酯键与半胱氨酸巯基连到，而使会影响蛋清质的设备构造、wifi定位、稳定可靠性、熟透、运输管理甚至调高膜蛋白激酶、阴阳离子的通道等病检生理上整个过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广州社会肿癌醫院徐波项目团体和北大社会肖可是项目团体在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学带来了了棕榈酰化掩盖球核苷酸组学技术设备服务管理，注力做者看到ZDHHC20管控的FASN上的重点性掩盖位点，对一体化论述结果有画龙点晴的用处。

好文章称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202多年影晌细胞：IF=27.7

发表论文耗时：2024年12月

加盟商企业单位：重庆大学肿瘤医院

探索相关材料：小鼠HCC组织

调查项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱保证技巧：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经济模式图

图1 管理机制表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差别表达方法ZDHHC并选定其对HCC的印象

在探求HCC的氧分子机制化中，探析的拜谱生物专业潜心ZDHHC网络家族组成员的意义，格外是ZDHHC20。一方面，根据对HPA和TCGA大比对库的渗入深入分析，探析成员显示ZDHHC20在HCC中高表答，并二者不良的继发性关联。为了能够进一点探求此种迹象，的拜谱生物搭建了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除明显下降了肝肺部恶性癌症的生存率、极大减少了肺部恶性癌症结节用量，并减改小肺部恶性癌症结节直径为，于是证明了ZDHHC20在HCC发生的不断发展中的关键性意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学介导的HCC对模型中发生的胰腺癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化球蛋白组改动的功能模块引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的相互之间目的和棕榈酰化的关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采用免疫抗体共石雕文化沉淀-酰基-生物体素交换（IP-ABE）的方式测试到FASN在HCC细胞膜中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转出酶ZDHHC20与FASN相互之间效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 利用LC-MS技巧，的研究聚集在HCC小鼠聚集中验测到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关性大大减少。进1步的营养物质质-营养物质质连通解析核对了ZDHHC20与FASN中的一直相互之间功效。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在与众不同鱼类中特别盲瘘，还有重新或交叉突变的这部分位点会引致FASN的棕榈酰化讯号相关性大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对蛋白质干预的模块实际意义

为设计ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表的意义，设计团对确认2-溴棕榈酸（2-BP）治理细胞系，找到FASN的棕榈酰化和血清层次相的关系数变低。泛素-血清酶体前提条件是FASN的基本吸附前提条件，而2-BP暴露自己相的关系数增长了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展示相的关系数增长了FASN的血清层次，而温柔则变低其层次，同一敲低ZDHHC20变低了FASN血清平稳性，擦肩而过展示则增长其平稳性。这部分但是是因为ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化和她泛素化突显在HCC中的存在角逐的关系。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化表达相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着的研究方案ZDHHC20对FASN蛋清分解的干扰，的研究方案的团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌肿瘤细胞，表明ZDHHC20限制了SNX8或TRIM28与FASN的融入。实验室出现，棕榈酰化限注射剂2-BP强化了FASN的分解，而ZDHHC20的过形容方式限制了这些过程中 。TRIM28的过形容方式则增添了FASN的泛素化分解。于是，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化突显可以的竞争性限制SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN蛋清的相互之间功能，关键在于减小FASN蛋清的分解，有利于肝癌的会发生和發展。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28塑料体区间内的相互间用竟争来提高了FASN球蛋白的平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点变化对肝癌决定

第四，科学研究团体探究性学习了FASN蛋白质质质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其不稳性的危害。大家发觉将这两位点转变为丝氨酸就可以变低FASN蛋白质质质的不稳性，激发其泛素化化学降解，并变低肝癌肿瘤细胞的增值影响影响。除此之外，人肝癌组织开展化中ZDHHC20和FASN蛋白质质质的表达方式总体水平高与顺利组织开展化，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生的发展中起着至关重要影响，ZDHHC20能以为肝癌改善的自身靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN挥发并可抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语淀粉酶质组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极氧化的呈现突显，拜谱菌物可提供了护肤品的常用面、枝术保障体系最心智成熟的阳极氧化的呈现突显系列的护肤品的，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化的重置、分散巯基，转向一一连串一篇文章收录。在这当中棕榈酰化表达蛋白酶质组是你司首例创立、中国真正成熟稳重行业化的重磅消息少数民族特色服务，积淀了雄厚的的项目成功经验，实行了在其他种类、其他对模型、其他策划 中的高效率验出，棕榈酰化装饰位点平均值查出量电动车续航20000+，更高已超越40000+。欢迎大家咨询！

借鉴论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5