淀粉酶质S-棕榈酰化有的是种典型的翻意后淡化，它增添了淀粉酶质的疏水性聚氨酯，在可以调节淀粉酶质物流运输、精确定位和功用激话几个方面利用主要要目的。棕榈酰化使用不相对稳定的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的指定半胱氨酸残基（Cys）侧链连接方式一起，种淡化由一型号通称锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转到酶的酶离子液体的，以上酶具有标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家簇人员体验各式各样内分泌系统和病理报告步骤，如蓝色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾玻璃纤维化进行发展前景中的目的并不指明。 2025年12月4日深圳医科读书惠州中国人民医疗机构王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊登了发表短文“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的学习短文，探析性学习了核高蛋白棕榈酰化在肾化学仟维化中的效用简述意向差向异构。从差向异构上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和自后的刺激启动至关注重。HRAS棕榈酰化减弱了MEK/ERK的中上游磷硝化做用，并举每一步刺激启动了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式自我调节区的通过。学习导致是因为，ZDHHC18在肾化学仟维化中起着至关注重的效用，而且要为抵御肾化学仟维化带来了了意向的改善靶点。

实验內容

1.ZDHHC18在CKD人群纤维棉化肾脏中上涨

在急性肾脏常见疾病（CKD）用户的显微切割机肾脏子范例中判断到ZDHHC18的传达。与其玻纤棉化肾进行安排相对比，CKD子范例表示出比较明显的间质玻纤棉化和肾小管损害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色关系证明了这方面（图1，A-D）。免疫抗体进行安排化学式表示，ZDHHC18在非肾玻纤棉化进行安排中的传达可小，但在玻纤棉化肾脏有敏感的着色，主耍是在增长的近端小管上，小管中衬扁圆薄的上皮，都没有刷状的边界（图1，A和B）。波型归队探讨表示，ZDHHC18传达与α-SMA和波型蛋白酶平均水平呈强正涉及（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾玻纤棉化中起关键要用。

图1 ZDHHC18在CKD人肾脏中的展示不错加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）特异形短缺Zdhhc18治理和改善肾棉纤维化

Zdhhc18前提性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时没得随便显然的越来越，取决于TEC中Zdhhc18的慢性炎症因子朋友缺少不懂产生小鼠的表型变化无常。积极响应UUO的前提下（图2A），Zdhhc18敲除更为分明调理了肾脏价值形式并提高了肾小管问题，如H&E印染图示（图2 B-C）。与假對照组差距，受UUO危害的小鼠行为 出显然的体人体体人体体上皮细胞核外产品（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管慢性炎症因子朋友缺少影响了肾脏的问题程度上（图2 B和D）。前者，UUO调涨了α-SMA+肌成植物棉纤维材料棉体人体体人体体上皮细胞核的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除更为分明影响了α-SAM+肌成体人体体人体体上皮细胞核的调涨（图2 B和E）。免疫性荧光讲解彰显，UUO引诱了位置内皮间充质转成（EMT），如基低膜上残余的的TEC及上皮体人体体人体体上皮细胞核记号物E-cadherin和间充质体人体体人体体上皮细胞核记号物Vimentin的共表述出来图示。而是，Zdhhc18敲除治理和改善了这些位置EMT进度（图2 F）。深入分析遇到Zdhhc18敲除影响了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表述出来，并提高了间质α-SMA+肌成植物棉纤维材料棉体人体体人体体上皮细胞核的数（图2 H）。慢性炎症提高揉成植物棉纤维材料棉体人体体人体体上皮细胞核滋养提高互相产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物棉纤维材料棉化提高。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18缺乏性可抑制UUO引诱的小鼠肾纤维材料化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调控HRAS的棕榈酰化和膜wifi定位

对人们的ZDHHC18/HRAS来进行了分子式交接虚拟，以设定充分帮助的抗弯强度。虚拟数据源表述，ZDHHC18与HRAS当中的搭配能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能与这三种形式的RAS搭配，但只能是HRAS在ZDHHC18的脱硫剂的作用剂的作用印发生棕榈酰化化学反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18也可以淡化了HRAS的棕榈酰化，中间ZDHHC18的上涨大幅度高（图3C）。某些数据源表述，肾钎维化时候中HRAS棕榈酰化的脱硫剂的作用剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不干扰HRAS的展示能力，但仍然下降了UUO和FA诱导性对模型中HRAS的棕榈酰化能力（图3，D和E）。在HK-2肿瘤组织细胞核中，酰基海洋生物素交换试验检测表述，敲除ZDHHC18或能够 2-BP阻止ZDHHC18活性酶能减小TGFβ1刺激作用肿瘤组织细胞核中HRAS的棕榈酰化，而不干扰HRAS的展示能力（图3，F和G）。用siRNA遗忘ZDHHC18取得下降了HRAS在HK-2肿瘤组织细胞核中的膜地位（图3H-I）。分析表述，尽可能棕榈酰化不干扰HRAS的展示，但它仍然干扰了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18调高的HRAS棕榈酰化印象其膜wifi定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18能够 HRAS的棕榈酰化加速区域EMT

进一个步骤分析显示信息，在FA和UUO 操作诱骗的肾纤维素棉化3d模型中，HRAS的棕榈酰化能力正渐渐增高（图4，A和B）。成了进一个步骤说明某一管理机制，从Hras敲除小鼠和过表述的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮受损血内部系（PTEC）（图4，C和D）。非常有趣的是，我们公司发现了TGF-β1曾加了HRAS的棕榈酰化。除此以外，HRAS中的C181S和C184S基因变异近乎完完全全解抛开HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异解抛开TGFβ1诱骗的要素变迁（图4F）。抛开TGF-β1诱骗的上皮受损血内部系标准物表述上涨外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还减缓了间充质受损血内部系标准物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中115个上皮受损血内部系标准物的上涨和ZDHHC18过表述激发的间充质受损血内部系标准物调涨被解除（图4，H和I）。这么多数据资料认为，TGF-β1诱骗的部件EMT需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的原则驱动肾纤维素棉化。

图4 ZDHHC18用自我调节HRAS棕榈酰化促使要素EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本论述折射出了ZDHHC18凭借催化剂的目的HRAS棕榈酰化在肾弹性弹性氯纶化中的重要目的。敲除Zdhhc18可抑制作用肾弹性弹性氯纶化任务管理器，过着抒发则日益突出弹性弹性氯纶化。另外，HRAS棕榈酰化位点的基因变异可解决其促弹性弹性氯纶化反应。这一些发现为肾弹性弹性氯纶化的的治疗提供数据了新的不确定靶点。

ZDHH18实现国家宏观调控HRas棕榈酰化推进肾玻纤化为用形式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供品牌最火面、技术性模式最熟的阳极氧化修复突显品类品牌，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化物呈现、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖球核苷酸组这是司第二家推新、全国仅有熟行业化的再迎特性货品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参看论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.