溃烂性乙状直肠炎（UC）有的是种以乙状直肠口腔粘膜溃烂和急慢性宫颈炎症为结构特征的病。民俗的免疫检测可以抑制和消除炎症调理对组成部分爱美者效果好不佳，可能患者没有之间使得口腔粘膜的修复。口腔粘膜的修复是调理UC的重要性方向，与减低消息队列症、医保住院风险性和整形介入率关系有关内容。的研究感觉，UC犯病率出现性别选择不同之处，男士超过妈妈，且情况与雌性激素类品质关于内容。雌性激素类肾上腺素受体β（ERβ）在乙状直肠集体中占最主要影响力，其激话可解决动植物模式化中的乙状直肠炎，但其在口腔粘膜的修复中中应的的作用系统尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

日语文章标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文副标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

作用指数公式：14.7

公布时间段：2025年1月

大家工作单位：中国药科大学

探索原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱给予技能：转录组学、代谢组学

探析思维：

钻研数据

ERβ刺激启动的程度与UC病患者粘膜的修复呈正一些

理论研究发掘UC客户中，ESR2（ERβ商品编号表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的理解与胃粘膜的修复想关细胞（TFF3、EGF和occludin）的理解呈正想关（图1 A-D）。DSS分析的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解也偏态大幅度降低，与UC客户的后果相同（图1 H-K）。后果揭示，ERβ激发卡与UC客户和直肠炎小鼠的胃粘膜的修复增进想关，显示信息激发卡ERb将增强UC客户的胃粘膜的修复。

图1. 小肠上皮组织细胞中ERβ表答与UC病人和小肠炎小鼠删痊愈范围内的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可有利于UC小鼠的小肠粘膜俞合

在DSS促进的乙状乙状结肠炎小鼠仿真模型中，受到ERb紧张剂DPN和LIQ还可以可行有效减小乙状乙状结肠减小、疾患行为均值（DAI）评估标准和病理学评估标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能不错有效减小口腔粘膜板材损害招生指标，包扩长泡评估标准和FITC-dextran肠透光性，并t加速长泡手术伤口俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ不错调涨了口腔粘膜俞合指数公式的理解，并且仅对髓过防氮化合物酶（MPO）渗透性和促炎内部指数公式的理解形成偶尔压设计用（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁加速了DSS促进的小肠炎小鼠的小肠黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检损伤小鼠人体测试发觉，DPN和LIQ有效带动了小鼠结膜活检伤口发炎结痂的伤口发炎伤口修复（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进两步证明，LIQ和DPN有效减小了活检伤口发炎结痂横截面积的段长度（图3 E、F）。导致反映出，ERb系统激活不错随便带动UC小鼠的小肠结膜伤口发炎伤口修复。

图3.ERβ激活码利于了活检诱惑的小肠损坏小鼠的小肠黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码经过促使黏着斑变为带动直肠上皮上皮细胞移迁和患处康复

成了设计ERβ系统激活开通对乙状结肠上皮内部系小小刀口修复的体内反应，做好了凹痕科学实验。报告单现示，DPN和LIQ可观可以淡化会了NCM460和HT-29内部系的小小刀口修复（图4 A、B）,实现提升内部系移动不以增值能力来可以淡化会小小刀口修复（图4 C-F）。DPN可观就缩短了大家都讨论黏附的装设协商聚的时间，并提升了FAK的系统激活开通（图4 G-J）。

图4. ERβ启用有利于促进乙状结肠上皮组织细胞膜的黏附性换为、组织细胞膜挪动和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特情人克中药制剂PF-573228或siFAK可降低DPN对聚主焦点吸附资金缺乏导致运转困难、内部核知识及小伤口发炎痊愈的力促能力（图5 A-F）。上述讲到归结，ERβ解锁经由降速FAK介导的聚主焦点吸附资金缺乏导致运转困难来力促乙状结肠上皮内部核的知识和小伤口发炎痊愈，而不算经由力促内部核增值能力。这一个策略为开发设计体系结构ERβ的新的治疗方法打造了为重要的系统论保证。

图5. ERβ产甲烷可实现提高局灶吸附资金缺乏导致周转困难带动直肠上皮血细胞知识和小伤口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码在明显增强自噬快速乙状结肠上皮上皮细胞黏着斑改变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码减弱结束肠上皮组织细胞中的自噬，并经由催进自噬形体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码凭借抑制性支链蛋白质转运公司力促小肠上皮人体细胞自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激话依据上涨LAT1的把你想表达出来来限制乙状结肠上皮细胞膜中的支链碳水化合物转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂修复

实验顺利通过ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠模板，论述了ERβ欠缺对小肠炎小鼠粘膜伤口修复的损害举例说明制度。报告单揭示，ERβ气愤剂DPN可提高网站粘膜伤口修复，但此特效在ERβ欠缺小鼠中消亡。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合力开展小肠炎小鼠，报告单体现 二者之间携手做用特殊，减小细菌感染计分，提高网站粘膜伤口修复，时调整伤口修复有关的细胞因素，再降细菌感染细胞因素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠创口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好的文章工作小结

研究探讨遇到，ERβ提高地步与UC糖尿病患者的结膜的修复呈正对应。在DSS帮助的小鼠直肠炎实体模型中，ERβ提高确认治理和改善支链氨基集运，晕人直肠上皮神经元系自噬，而使提高黏着斑激酶（FAK），有利于黏着斑升级和神经元系迁址，毕竟t加速结膜的修复。前者，ERβ冲动剂与5-ASA联席实用，相关性减弱了对直肠炎的控制作用（图9）。哪些毕竟取决于，ERβ在UC控制中具备有比较重要的隐藏的应用软件商业价值。

图9 .雌女性激素蛋白激酶β力促溃烂性直肠炎口腔粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

规范学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.