肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪水微怪物排泄组学并且直肠微怪物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA产生与人体组织油脂相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微动物有关分泌物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物菌种工程AAA分泌与体内脂质堆放关于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物肠内

收起来测试性介绍信口服药食盐量4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重的控制皮脂酸推积、减低小鼠体重增大增大，且4HPAA可得到缓解皮脂酸細胞肥大和肝皮脂酸性变，做者进这一步手机认可4HPAA和3HPP靶向疗法直肠组识。为了能够手机认可以下代谢率物能不能会发生变化直肠细菌工程组以达到其抗身体肥胖效用，对小鼠采取了短短 7 天的诊治测试性，监测系统想一想的细菌工程组。最终界面显示，无所谓食品营养（没问题食品营养或HFD）是怎样，在4HPAA或3HPP诊治前后左右都就没有凸显的细菌工程组不同（图2a）。值当提前准备的是，所以HFD进食的小鼠的细菌工程组组合相类似，但在HFD进食和没问题食品营养进食的小鼠中间检查到很大大的不同（图2b），以下最终呈现，食品营养是影晌直肠细菌工程组组合的关键元素，而设定的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌特小。

图2 4HPAA和3HPP独有于生物学学组有效防范腹型肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA哺育控制萎缩性真菌感染

为了能够介绍4HPAA如此在肠子中起着用处以应对变胖，笔者相比了HFD饲养的小鼠肠子企业转录组。RNA测序（RNA-seq）展示小肠企业有43个上浮和64个再降的转录本，陪数变迁超越2倍（图3a）。人类dna集丰度深入研究分析证明陆续参与脂质消化吸收的功效的前提条件，是指单羧酸被转化转换成消化吸收的功效、皮脂酸被转化转换成消化吸收的功效、甘油三酯消化吸收的功效、皮脂酸消化吸收的功效和脂质被氧化，都受过调节（图3b）。在脂质吸收的功效和消化吸收的功效中起用处的很多个人类dna的转录，是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36使用4HPAA解决的HFD饲养小鼠的小肠中变低。人类dna集丰度深入研究分析还展示B团队血细胞介导的现象和数据信号灯传输怎强（图3b），可以说全部的上浮的人类dna都被显示数字免疫力球蛋白质或B团队血细胞数据信号灯细胞因子。企业疾病学进两步验证通过4HPAA根治的HFD饲养小鼠成绩出上皮详尽性有所改善和宫颈炎症增多（图3 c-d）。

图3 4HPAA治療可减低乙状结肠上皮的慢性的宫颈炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

肠腔菌物学工程组与过胖病的疫情近况密切合作相应，人们的和啮齿動物的科研都认定书了这一定。肠腔菌物学工程有机会在其消化吸收影晌过胖病的快速发展和近况。菌物学工程消化吸收物的突变性有机会因类型群、植物物种以至于菌株而异，这解悉了各种不同序列中菌物学工程组与过胖病直接不高度的关联性。

拜谱个人心得体会

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可以参考论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5