
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。
英文字母名称:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发表论文时段:2025.3.10
做者政府部门:南京大学
组学技艺:转录组、淀粉酶互作组(拜谱生物提供)
科研产品:细胞
学习途径:
01/的研究結果
NONO进行与TNBC细胞核中的核PKM2彼此之间用
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱数据(Top 30)
图1:NONO直观与核PKM2上下级用途
PKM2表达出来与TNBC细胞核移转相应
IHC浅析表示,与邻边的一般团队相对比,人类进化TNBC团队中的PKM2表示很大更好(图2A-C)。PKM2的表示沉默不语有明显障碍了生殖细胞繁殖,降低了集落达成性能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌模形(FVB游戏 背景)优速过AAV将PKM2表示敲低,PKM2的降低有明显降低了肉瘤产生(图2H-K)。如此,依据体中敲低科学试验和体中爬行动物研究分析效果表示,PKM2就TNBC产生和转换至关主要。
图2:PKM2理解在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低调控了TNBC体细胞适当转移
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的关键性转录靶标
关键在于决定NONO/PKM2复合型物的因素转录靶标。依据在MDA-MB-231神经受损癌细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq結果的综和分折,设计找到NONO敲低后对比介绍把你想把你想抒发出来出来的表观遗传DEG(451/999)中,近一般也受PKM2的调理(图3A)。分折是因为,某些表观遗传进行调理神经受损癌细胞有氧运动,黏附,迁址和一些菌物学流程(图3B),SERPINE1(项目编码PAI-1淀粉酶)是NONO或PKM2把你想把你想抒发出来出来敲低后调低最有效的表观遗传(图3C)。NONO敲低看起来消减了SERPINE1在转录和淀粉酶质技术水平(图3D-E),PAI-1的过把你想把你想抒发出来出来在比较大数量上救活了NONO耗竭的神经受损癌细胞中消减的增值、迁址和侵入效果(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要的转录靶标
02、小文章工作小结
分析开发团队巧用生物体素链接酶的紧邻标识技木(BioID2),遇到转录成分NONO与受损上皮细胞结构质内的甲苯酸激酶PKM2运用并一直充分功能模块。PKM2仅仅是一种种受损上皮细胞结构新陈代谢促使酶,还才能转位至受损上皮细胞结构质中充分调动核蛋白质酶激酶功能模块,促使H3T11ph有。进一大步的体內外检测认为,PKM2介导的H3T11ph表达依赖感于NONO,并与PKM2多个自我调节的乙酰更改酶TIP60介导的组核蛋白质酶H3K27ac表达分工协作功能模块,刺激启动丝氨酸核蛋白质酶酶可以抑注射剂SERPINE1遗传基因的转录,然而加速TNBC的更改(图4)。
图4:NONO和PKM2之间使用可以淡化TNBC移动的模式图
03、拜谱个人心得体会
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、分泌组学与多个学携手产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
参考选取文献资料:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5