多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌神经细胞中的 B7-H4 力促肿癌最新进展

作著加入一种原位乳线癌上皮团队神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮团队神经元预防接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠特殊缓和了免疫力抗体特点日常的小鼠的肉瘤的生长（图1 a-b），与 WT 肉瘤相比较，在 B7-H4-KO 肉瘤中查重到比较多的肉瘤侵及 CD8+ T 上皮团队神经元，TNF-α 有延长（图1c）；最后，B7-H4-KO 肉瘤团队中含比较多的干上皮团队神经元样 TCF-1+CD8+T 上皮团队神经元和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮团队神经元（图 1 d-g）。那些数据源证明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中享有免疫力抗体缓和做用。

图1 乳线癌组织细胞中的 B7-H4 可以淡化癌肿新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体溶解

PTM 的调节球核蛋白质质含量质稳明确高性和亚血神经元精确定位。能够 临床药理学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌血神经元中有所差异内型的 PTM 对其进行了淘汰，发现棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性影响了 B7-H4 球核蛋白质质含量总体水平（图2a）。与之相近的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可提高网站B7-H4 球核蛋白质质含量的上升（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化可不可以稳明确高许多小鼠与人甲状腺癌血神经元中的 B7-H4 球核蛋白质质含量表答。还有就是，能够 增加溶酶体缓和剂或溶酶体消化不良酶缓和剂，可挽回2-BP致使的B7-H4化学分解（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 能够 棕榈酰化侵扰溶酶体介导的化学分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨害良性肿瘤免疫检测

便用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基靠近 Cys130 残基上，位点变异（C130A）差异性影响了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4受不到2-BP带来的球胆固醇生物降解，这说明C130 的棕榈酰化针对确保 B7-H4 相对强度分析至关注重（图3 b-c）。 进两步实现mRNA表现、怪物素交换法（ABE）、抗体共沉定（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性癌症三维模型中，恶性癌症萌发亦缓减（图3 j-k），恶性癌症侵及性 CD8+ T 组织的总量和费率都有些曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织含量提升，各类 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的曾加（图3 l-q），证实 ZDHHC3 相对稳定 B7-H4 并介导 T 组织可以抑制，故而大力支持恶性癌症新进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而影响肉瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子工作小结

PTM 会印象球核淀粉酶酶含量的性能特点，使给定球核淀粉酶酶含量还可以对神经元发挥和外源伤害性展开功能表适用于。棕榈酰化在多小鼠人与人乳腺癌癌神经元中是种种现代感的 PTM，可提高认识球核淀粉酶酶的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的吸附，此管理机制作为五种靶向制疗药物药物机制：一、种是靶向制疗药物药物肺部肉瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，然而被破坏 B7-H4 球核淀粉酶酶的平稳性；二是种挑选是靶向制疗药物药物溶酶体，形成 B7-H4 吸附提高，然而制疗 B7-H4 展现肺部肉瘤的用户。

拜谱工作小结

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规范论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.