心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

理论研究的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主冠状主动脉粥样软化的Apoe−/−小鼠喂料有差异饭食搭配疗法，高固醇（HC）饭食搭配疗法成脂冠状主冠状主动脉粥样软化，用过多补胆碱（HC/HC）的HC饭食搭配疗法做好抗菌药的治疗后，冠状主冠状主动脉粥样软化拥有了部份預防（图1a）。非靶向疗法细胞产生转化组学展示有差异喂食水平下血浆细胞产生转化组的其实性重朔（图1b-c），16SrDNA展示与肠内微环境学微博黑名单成改进关于 的联（图1d）。非靶细胞产生转化组认定出了ImP，其中一种肠内菌群细胞产生转化物，与HC服务时冠状主冠状主动脉粥样软化间距关于 的（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与饭食搭配疗法认知后肠内微环境学环境学的变化规律关于 的联（图1h）。

图1 非靶向药物消化吸收组学表明了 ImP 一种与冠脉粥样疏松涉及的微生物发酵工程群依赖感性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名有亚临床检验研究血管粥样通户的受试者和105名没得血管粥样通户的比者，靶向疗法新陈代谢转化组学按量ImP和有关系新陈代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆试样中的硫含量。与比组比较，亚临床检验研究血管粥样通户个头的血浆ImP溶度选定 性增添（图2a）。在与众不同列队中，ImP溶度与血管粥样通户和血管粥样通户度范围内呈现出来波形或者非波形关连（图2b-d），表明ImP与早期时候血管粥样通户范围内的关连。 收起来研究分析了ImP与已断定的先天之精管不安全缘由范围内的微信关联。这两根链表中，ImP与空服血糖和黑心心脏病分解代谢表现进行重要性，有高敏C作用血清（hs-CRP）不断增长、女生体重数据（BMI）、五脏六腑人体脂肪、血糖不正常、高心率及及高强度脂血清（HDL）-蛋白质减轻（图2e-f）。在调准了两根链表中的传统文化不安全缘由后，较高的ImP情况与主要大血管粥样通户剧情孤立重要性（图2g），发现高ImP情况是大血管粥样通户高风险不断增长的指数。

图2 .ImP与人类文明亚临床医学冠脉粥样硬度相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进一部经历ImP对冠脉粥样疏松的影响到力还有因果干系，在冠脉粥样疏松易感小鼠的食用水下灌根ImP之后发现，ImP补冲剂加入了主冠脉及根处的冠脉粥样疏松发展壮大，而会影响到力巡环胆固或草莓糖氧浓度（图3a-b）。非常值得留意的是，ImP加工的8周Apoe−/−小鼠外周血界面显示促炎性Ly6Chi 双核神经血细胞、T助手性1(TH1)和T助手17（TH17）神经血细胞（图3c-d）加入，这与促冠脉粥样疏松条件光于。 用ImP治理 8周的小鼠被冠脉的scRNA-seq显视成纤维材料受损肿瘤细胞膜系膜、内皮受损肿瘤细胞膜系膜和免役抗体受损肿瘤细胞膜系膜的相比较使用量曾加（图3e），且聚集较多细菌感染相关信号通路（图3g）。在短缺T受损肿瘤细胞膜系膜和B受损肿瘤细胞膜系膜骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠脉粥样硬底化的作用不错大幅度降低（图3f），选定ImP的病发因素介绍与免役抗体想法的成功激活管于。磷酸性反应修饰语组学更加骤介绍mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 反复ImP上升冠状动脉血管粥样硬度易感小鼠的冠状动脉血管粥样硬度和一身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、遮盖组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w