自然B-1a组织肿瘤组织细胞是身体内最先”执勤”的抗体肿瘤组织细胞使者，靠一生自行发布稳定抗体肿瘤组织细胞动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，上前被算为T组织肿瘤组织细胞“油性按钮开关”，现今被断定同样的是B-1a组织肿瘤组织细胞的“一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探究所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探讨报告

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1体细胞中的效果

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中更为明显传达，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体癌细胞中表现比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺的影响B-1a组织细胞制成与准稳态确保。

图1 | TCF1和LEF1高传达且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a神经细胞缩减

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a体细胞的自主提升专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟弊病，以及自我价值观系统更新缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库产品性缩减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自我管理提升所有必要

3 、TCF1-LEF1带动B-1血神经细胞代谢转化与干血神经细胞样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖感的分泌方法为B-1a内部的自主更新系统展示 正能量使用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1受损细胞IL-10有与免役缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据有利于促进IL-10导致和持续PD-L1表明，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加速 B-1a 内部引发IL-10并管控周围神经末梢周围神经机系统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调节干肿瘤细胞样消费者、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺调控干上皮癌细胞治疗核样B-1上皮癌细胞核的发育状况并促进会上皮癌细胞核耗竭

6 、人间海洋生物制品学目的意义：TCF1-LEF1的免疫抗体调接与海洋生物制品象征物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的测试象征物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a上皮细胞免疫检测回话逐项为疾病诊断标记物

新闻稿件总结ppt

本论述系统化相一致了TCF1和LEF1怎样借助可以调节作用MYC依耐的分解代谢手段和IL-10造成来形成B-1a受损组织的干性皮肤和可以调节基本功能。而且论述工作人员还处于人工胸膜染病病患中得知了了类表明CD43、CD5并共表明TCF1和LEF1的B-1样受损组织客户群体，这样的得知了不光说言简意赅先性情性B受损组织生态学学作用，也为关联疫情的临床诊断和治疗方法供给了理论上原则。

拜谱工作小结

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多业务领域适用场面重叠，为地基科研工作与临床药理转成提供更灵活、更全面的单生殖细胞改善工作方案。欢迎咨询！

分类文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0