
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物消化吸收组学数据表格详述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分泌组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本详述和数据分析叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官提示出各种不同的
分解代谢老化玩法
每一位人体器官的排泄物技术水平都出现出年轻阶段依懒性變化(图2A-B)。排泄最不同的的年轻阶段组是秦春期6月大的小鼠(图2E)。尽可能尽管,7月龄和24月龄小鼠直接的變化极为强势,反映肌肤衰老受到的排泄變化与秦春期和成熟期直接所体验的變化那样激动(图2E)。排泄马上變化到老年健康:1九月和24月的小鼠直接的强势相互影响可以说与3至1九月的小鼠那样多。
图2 年齡对人体系统分解的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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年龄反应各器官基础代谢
反驳来对每一家地方中每一家年纪段的雄鼠和雌鼠互相的代谢率物丰度比列来进行了排榜。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在全部的年纪显现出非常多强势的年龄的差异性化,而胰腺在某年纪显现出年龄的差异性化(图3A)。 心在同龄的雄鼠和雌鼠中间体现 出高达百分比计算的不错宝宝血型对比,但会这样宝宝血型宝宝血型对比在走过一生怡水园做到着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与性甲硫氨酸代谢率,在某个生命的意义期限中雄鼠均少于雌鼠(图3C)。
图3 身份证性别对部位新陈代谢的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是脏器腐蚀的标记
运行复出祖国研究分析,表明由于年岭的增涨,肺和脾脏中表明出逐渐加大的基础新陈代谢化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬人体細胞的基础新陈代谢化合物,其加大也许会表示了与年岭各种相关的抗体人体細胞人类遗传病和灵活性变。。羟脯氨酸在全部整个人生定期中行为出最不符的变:1俩各感觉器官中含1个的羟脯氨酸平行随年岭增涨而下降,1俩各感觉器官中含10个表明出取得的负复出祖国。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化方式,但是仅用球氨基酸中脯氨酸的翻意后羟基化出现,而散布羟脯氨酸的比较大的来源是胶原球球蛋白(图4C),由于,散布羟脯氨酸平行的变也许会表示了胶原扭磁学的变。
图4 羟脯氨酸现示出最大的新陈代谢有关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立了基础代谢苍老数字时钟
来推测生物制品年令
考虑到绘制产生新陈排泄转化数字时钟,的使用血浆产生物大数据报告统计,将大数据报告统计任意可分为康复训练集和考试考试集,并从大数据报告统计中搭建模特(图5A)。共设从8种各种产生物构建模特(图5B-C),当对14个考试考试样品去考试考试时,该模特体现 出精准预测年龄组的的強大业务能力,到0.90的有关于性(图5D)。在这当中判别打了个种内在的的新陈排泄转化系统驱动器主观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG的标准随着时间的推移年龄组的的发展而下滑,与此同时与青春小鼠不同于,老年性小鼠的血清AKG的标准相关系数较低(图5E)。
图5 分泌萎缩挂钟能够精准预测菌物学借款人年龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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篇文章工作小结
无数慢性肠道疾病都因为年令相关联的分解障碍的干扰,在本深入分析一下中,使用对各种年令的小鼠地方开始靶点分解组学论文检测,宽泛分析一下了如今年令变动出错的分解表现,并对男女性中的差距开始叙说。搭配仪器自学模形,诗人也打造分解哀老数字时钟并也可以分辨哀老的风险驱动程序条件,并敲定了提升地方更健康的新冶疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的营养素质组学、掩盖组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
选取文章
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.