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首页 > 拜谱生物 > 市场活动 > 爆款发部|乳过酸的逆袭女神把兄弟,衣康过酸呈现血清组不讲理降临!

新品发布|乳酸化的逆袭兄弟,衣康酸化修饰蛋白组强势来袭!

发布时间:2025-01-20

老是是 热化学工业原料而被列举的衣康酸(Itaconate,ITA),与乳酸从“细胞代谢废品”称为“藏宝小团伙”的心路经历经历一样,知道近几十年才被看见其主要的菌物学用途,此后“翻盘农奴把声乐”,尤其免疫抗体支原体感染性发病实验教育领域内推陈出新。有好几篇文献资料询问了在各种各样支原体感染性发病的哺乳动物三维模型中赋予衣康酸或其化学工业绘制衍菌物的根治益处,并看见其暗藏靶点。关与衣康酸的“前生”与“今生今世”,详细文章《乳酸的学渣逆袭战友——衣康酸!本文让你教你询问衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用表达蛋白质组学产品,实现1000+玄妙度淡化位点排除,平衡再次出现非常经典靶点,全地方生信研究分析解析靶点蛋白功能信息,发现新靶点,并提供从“发掘”到“查证”全的流程服务项目,为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、调查程序

02、监测信息

03、经“点”逆转

在场地实测数据显示中,检测诸多文献综述中新闻报导的精典靶点下列关于衣康酸遮盖位点,如一、个被发现的衣康酸共价遮盖淀粉酶酶KEAP1,都有糖酵解环路中的3个关健酶如LDHA、GAPDH、ALDOA,相应炎性小体形成淀粉酶酶NLRP3和上皮细胞损伤环节中的关健淀粉酶酶RIPK3等,其质谱图一下图表达。

04、厂品优势特点

1.强有力的加密管控质控

商业性化特男人电极孵育、SDS-PAGE检查、WB验证通过、样版有关的性分享等各个位检查,确保工作但是靠谱性。

2.性能卓越方面质谱设备APP

在Orbitrap Astral全新第二代高辩别质谱仪金刚萨垛下,保持衣康碱化遮盖位点及血清检验新深度.,机械助力合理实验新显示。

3.全程序站台式提供服务

依托于拜谱生物学成熟的研究APP,可提供了“细胞膜培养出→探头孵育→WB在线监测→玄之又玄度衣康过酸表达在线监测→专用生信研究分析→某一位点PRM认可”全程序产品,省时省时省力更省事。

05、深入分析方面(部份)

06、拜谱生物定位

PART 2、参考文献共享

学术论文一

用英文怎么说微信标题:Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages(Journal of the American Chemical Society,Q1,2020)

2英文关键词:炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

科学研究东西:本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI,设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针(ITALK),并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点,且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白,例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白,暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

(图源:Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020)

期刊论文二

因为题头:4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation(Cell Reports,Q1,2023)

简体中文问题:4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

研究分析介绍:cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展,但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中,作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外,作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而,作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活,表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲,研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91,阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制,并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

(图源:Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023)

PART 3、 装修案例产生指导思想

蛋白质的S-脂酰化(S-acylation)是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸,即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶(protein acyltransferase,PAT)家族,含有DHHC(Asp-His-His-Cys)序列,所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域,因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC(zDHHC)。现已发现24种人类zDHHC基因,命名为zDHHC1- 24(无zDHHC10,有zDHHC11B)。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大,其中zDHHC17和zDHHC13更具有较强的底物通过效率,而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行(如下图)。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化,形成酰基酶中间体,这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

(图源:Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016)

值得一提的是,在拜谱动物衣康过酸装饰组实测值数据统计中,发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康碱化体现(相应图)。不妨设想,zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化,影响其自棕榈酰化,进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化,进而影响相应的生物学功能,为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱个人总结

当做TCA循环往复中的里头基础排泄转化物,衣康酸的调节基础排泄转化、天然抗体和真菌感染彼此的上下级反映,为制疗天然抗体真菌感染性慢性病展示了方式制疗政策。衣康酸的构成中的亲电性α,β-不供大于求羧酸的构成能对球氨基酸上的活性氧半胱氨酸残基去烷基化装饰(迈克尔暴伤反映),这个当地翻译后装饰被分为“衣康酸装饰(itaconation)”,从根本上关系球氨基酸技能,政策调控天然抗体初次应答和基础排泄转化条件,为种慢性病药物剂量生产研发展示新设想。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,全新推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用掩盖蛋白酶组学产品,在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下,可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外,可搭配拜谱生物医学界完全化学发光法靶点分泌组(QMT1000)或电能消化吸收率靶向疗法消化吸收率组厂品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手,有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制,为疾病机制机理研究提供科学依据,从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询!

选取文章

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.
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