癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要设计毕竟

1.ACOX1 变动并与 CRC 最新动态涉及到

因为确认在结肠道肉瘤会出现中充分利用关键性意义的分解关于DNA遗传，我对产于区别参数集的其中1000个CRC中275两个分解关于DNA遗传的转录情况参与了解析一下，分为胃癌DNA遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA遗传抒发综上(GEO)。除此之外，还对产于临床检验研究方案蛋清质组肉瘤解析一下连盟 (CPTAC) 参数集和本研究方案中的临床检验研究方案子样本参考值质谱 (MS) 的其中100个CRC中的等分解关于DNA遗传的蛋清质情况参与了解析一下。能够 重复解析一下选泽了 CRC中显长该变的 11 个分解关于DNA遗传（图 1）。实际看来，ACOX1是唯一的的分解限速酶，被鉴定会用在售后解析一下（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC重大突破有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可维持 β-catenin并完成PA加强其转录灵活性

只为不断探索ACOX1调结的CRC有关系血组织统计数值信息除极，在TCGA统计数值比对库使用了dna集丰度进行分析 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt统计数值信息除极负有关系。与此时，共公统计数值比对库ACOX1标准较低的肉瘤团队和转到样表中β-catenin靶dna上涨，这在血组织实践中得以进一个步骤表明。不但，在血组织勃勃生机检则实践中出现，ACOX1的无限抒发调节了CRC血组织的勃勃生机，而β-catenin的无限抒发需要救活各种实际情况，进一个步骤探索出现ACOX1上涨可进行PA平衡 β-catenin球蛋白，关键在于增进其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的低下可稳定的β-catenin并根据PA激发转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑止β-catenin的泛素化吸附

此前的钻研反映，PA是球血清质含量棕榈酰化的底物，或者球血清质含量棕榈酰化就能够改动球血清质含量-球血清质含量上下级帮助。本钻研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞核中得到了确认。PA 和棕榈酰化克溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为增长和克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的克制也下降了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。某些数据资料反映，β-catenin球血清的可靠性就能够采用新形棕榈酰化装饰来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类历史结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

想要选定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin左右的涉及性，小说作家对全人类淀粉酶酶质图谱（HPA）数据源集合的匹配好病患样板做了医学样板的免疫细胞组建电学，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 左右的负涉及性同时 ACOX1 和 β-catenin左右的负涉及性。小说作家发展 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于等等原因 CRC 中减退。想要更快地印证此种观测的结果，处理了24个所以，金星由于等等原因 CRC 样板 (T) 同时领近的正确小肠组建 (N)。等等CRC样板中 ACOX1 淀粉酶酶为可观缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 为可观延长（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin左右的负涉及性同时β-catenin与DUSP14左右的正涉及性也在CRC样板中收获进一次可确认（图4）。笔者认为所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着极其重要的的帮助，但会 Nu-7441能利用限制 DUSP14-ACOX1-PA成冶疗CRC 的隐性机制。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

新陈代谢物可转换球脂肪酸的全文翻译后绘制，如PA可绘制球脂肪酸棕榈酰化，转换球脂肪酸功能键。本设计显示了了种新的β-catenin球胆固醇绘制——棕榈酰化，或棕榈酰化转换β-catenin可靠性的机制化，这补充营养了我们的对传统β-catenin球胆固醇警报电荷转移的介绍。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应备份、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.