在心力管疫情的繁复发作原则化中，蛋清S-亚硝基化正慢慢创造出其与众不同的改善的功效。S-亚硝基化是种重点村的蛋清质英译后装饰方法，可以通过导致蛋清质的结构设计和功用，进入到几种生理变化和病理学整个过程。在心力管疫情中，蛋清S-亚硝基化的的功效足见明显。它除了进入到了动脉血栓平整光滑肌组织组织的增值能力、转化和凋亡，还导致了心肌组织组织的收拢和舒张功用。近这几年来来，活跃脉瘤和侧壁用于心力管疫情中的嚴重高合并症，其发作原则化一直都在备受瞩目临床界加关注。202历经四年12月20日，山东省心脑动脉血栓口服药物重点村调查室主管季勇硕士生导师在Circulation上一直在线收录了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章内容适用海洋生物素交换法紧密结合高效液相色谱-并联电阻计算质谱法检验并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在活跃脉瘤和侧壁发展壮大中的的功效，为心力管疫情的医治提供新基本思路，体现了发展巨大的技术应用非常好。

英文音标主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术设备：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心探讨结局

01.SNO-Septin2在自主的脉瘤和半层中身高

想要评估报告格式SNO在会去自主脉瘤和侧壁中的效果，用生态学素交换流程和液质色谱并联质谱介绍连通受会去自主脉侧壁术的患儿和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自主脉展开了无偏淘汰。結果找到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，之中会去自主脉侧壁患儿的会去自主脉样例及外周血双核細胞中SNO-Septin2技术有效上升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自主脉行同样有效上升，同时依据质谱司法鉴定及点基因突变小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和隔层中，Septin2的SNO严重提升

02.SNO-Septin2增多AngII诱骗的自动脉瘤

从而分析SNO-Septin2在自主的脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本檢查信息界面显示，Cys111变异的偏态调低了Ang II诱导型小鼠腹自主的脉肾上区腔内扩长，并有效降低了自主的脉瘤的会存活率。 经腹超声心动图影像和临死前校正察觉，Cys111变异的造成腹自主的脉直徑扩大，无界面显示较为复杂的自主的脉瘤表达，性状学观擦信息界面显示Cys111变异的偏态增多了自主的脉物料转化/侧壁和腔内血栓。 抗体荧光信息界面显示Cys111变异的小鼠总体布局产品合金肽酶(MMP)催化活性有效降低，巨噬内部侵润增多。 以下最终表述能抑制SNO-Septin2能可以防止自主的脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2消减相互脉瘤

03.巨噬上皮细胞系Cys111变化可以抑制SNO-Septin2，并能够 受限制心血管细菌感染和上皮细胞系外产品（ECM）挥发缓减积极主动脉瘤

在巨噬神经公司结构开展中，Septin2的Cys111基因基因甲基化性性相关系数削减了及时脉瘤的较为严重层度，受到限制了的弹性蛋白质的光可降解，削减了产品 MMP吸附性和及时脉瘤病变中巨噬神经公司结构开展的募集。方便生命的进化SNO-Septin2在巨噬神经公司结构开展中效应与及时脉瘤健康的氧分子系统，收集了两队经Ang II穿刺28天的小鼠及时脉公司结构开展实现RNA测序解析，以来确定SNO-Septin2在巨噬神经公司结构开展中使得的转录组发生改变。表观遗传内在含有解析出现，SNO-Septin2公司结构宫颈感染病变的反馈和ECM光可降解。虽然，观看到Cys111基因基因甲基化性性使得小鼠及时脉公司结构开展中不同宫颈感染病变肿瘤肿瘤肿瘤细胞系要素的减掉，还有淋巴肿瘤病变肿瘤肿瘤肿瘤细胞系要素-α (TNF-α)、白神经公司结构开展介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便查验那些没想到，酶联免役法聚合物酶链的反馈和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬神经公司结构开展中的Cys111基因基因甲基化性性相关系数削减宫颈感染病变肿瘤肿瘤肿瘤细胞系要素，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不削减MMP8。免役荧光加测灵魂存在巨噬神经公司结构开展Cys111基因基因甲基化性性会导致及时脉公司结构开展MMP9削减。总的看来，骨髓冻胚移植论述显示巨噬神经公司结构开展中的Cys111基因基因甲基化性性在及时脉瘤的壮大中起养护效应（图3）。

图3.巨噬人体组织细胞中Cys111甲基化克制SNO-Septin2，凭借影响动静脉真菌感染和人体组织细胞外产品吸附来减轻活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化在RAC1/NF-κB径路改善巨噬細胞慢性炎症和MMP9体现

接下去来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬血受损细胞核（BMDMs），用TNF-α操作并举行RNA测序具体进行分析。KEGG丰度彰显信息SNO-Septin2影向巨噬血受损细胞核NF-κB信息环路。为清楚SNO-Septin2改善NF-κB信息环路的缘由，运用共免疫检测结晶-质谱法选择Septin2的互相效应淀粉酶，对129个根据淀粉酶实行Reactome环路具体进行分析，的结果彰显信息SNO-Septin2参与进来Rho GTPase信息减弱，在当中研究方法好一点的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111转变相关性控制了RAC1的刺激启动，这阐明SNO-Septin2介导的巨噬血受损细胞核滋养关键在于于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB手段诱惑巨噬血细胞炎症病变和转入

二、小 结

Septin2看作的一种主要的的癌受损血上皮细胞系骨架淀粉酶，在巨噬癌受损血上皮细胞系中充分利用着最为关键的角色。或许，当其接受S-亚硝基化淡化时，其框架和特点概率的发生发生变化，于是影晌癌受损血上皮细胞系的正常情况身理特点。一种淡化概率造成巨噬癌受损血上皮细胞系在主動脉壁中的做法失常，有利于细菌感染发生反应和动静脉壁框架的毁掉。与此同时，TIAM1-RAC1轴看作癌受损血上皮细胞系表现转导的主要的径路，与动静脉壁的资料性和再塑紧密各种相关。研发发展，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色资料，概率进两步加快动静脉壁的损坏和再塑进程。此发展为我们的掌握主動脉瘤和隔热层的患病体系展示 了新的移动镜头。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 硫化重置、游离态巯基球脂肪酸组学判断服务性，欢迎致电咨询！

参考价值学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.