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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A为某种消化吸收货物,不仅仅是肌肉细胞提取的支柱,也是线粒体肌肉细胞酸(FA)β脱色的重要性调理指数公式,在以脂质消化吸收越来越为特色的恶性瘤肉瘤中利用重要性功用。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶向药物设计检测技术服务。

英语怎么说主题词:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文名标题格式:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

业主公司的:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

论述物料:肿瘤组织、细胞系

拜谱可以提供技能:丙二酰辅酶A靶向药物定制开发、丙二酰化突显组

技术设备行车路线:

研究分析結果

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组织结构中偏高并有利于肿癌发展

丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A标准在PCa组织性中增加并增进良性肿瘤现况

2.MLYCD按照耗费丙二酰辅酶A能够抑制从头开始乳酸提取,损毁线粒体和内质网准稳态

GSEA探讨体现 MLYCD表明与肌肉新陈代谢率通道关于(图 2A)。MLYCD过表明团队中FFA、TG质量及脂质沉淀缩减,敲除或丙二酰辅酶A除理则相近,Mlycd-PKO小鼠前例腺团队也存在看起来像最后(图 2B-E)。转录组和淀粉酶质组体现 过表明MLYCD干扰脂、糖、有机酸新陈代谢率关于酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD确认耗费丙二酰辅酶A控制重新脂肪多制成,毁坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的展现缓和Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD压制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

篇文章总结

本探究在PCa团体中发现了丙二酰辅酶A的无效掌握,重要是根据MLYCD表达出来的再降,提高了DNL和重源程序分解代谢,提升了ER恒定和线粒体功能性,然而提高了PCa的最新动态。除此之外,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)提高了Ran K141丙二酰化,然而提高了AR核转位和转录渗透性,最终能够提高PCa的进步和PK对战雄抗生素的耐药理作用性(图4)。种体系为肺癌肝转移PCa供给暗藏能信医治靶点。

图4 MLYCD监测的丙二酰辅酶A危害癌症进行的工作机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制蛋清质组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向药物代谢率定制化等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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符合文献资料:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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